2003年1月13日東京グローブ座にて、坂本主演のミュージカル『シェルブールの雨傘』開始。（再演／2ヶ所：東京・大阪）
20th Century グローブ座３部作の第一弾。
2003年2月2日
東京グローブ座にて、井ノ原主演の舞台『トイヤー』開始。（2ヶ所：東京・大阪）
20th Century グローブ座３部作の第二弾。
2003年2月24日
東京グローブ座にて、長野主演の舞台『フォーティンブラス』開始。（2ヶ所：東京・大阪）
20th Century グローブ座３部作の第三弾。
2003年3月19日
22nd Single「メジルシの記憶」（c/w「Screaming」song by 20th Century）をリリース。
3/31付けオリコンウィークリーランキング初登場４位。
「メジルシの記憶」は、有線ブロードネットワークスとＣＡＮシステムの共同推薦曲「USEN&CAN RECOMENNED」。
2003年4月20日
大阪フェスティバルホールを皮切りに20th Centuryの全国ツアー『SCREAMING!!』（19ヶ所：大阪・帯広・札幌・郡山・仙台・小倉・福岡・東京［国際フォーラム］・滋賀・四日市・神戸・広島・東京［NHKホール］・名古屋・石川・新潟・長野・横須賀・横浜）開始。
2003年5月15日
森進一、昌子夫妻を中心としたこのチャリティーコンサート『第19回じゃがいもの会チャリティーショー応援歌2003』にV6が出演。「WAになっておどろう」「Darling」の２曲を披露した。
2003年5月28日
23rd Single「Darling」（c/w「光り射す場所へ」song by 20th Century）をリリース。
TBSテレビ系ドラマ『きみはペット』主題歌。
6/9付けオリコンウィークリーランキング初登場１位。
2003年6月1日
Johnny's Webにて井ノ原が最初の連載『いのっちのなきにしもあらず（略してイノなき）』（毎日更新）、長野が『クルマでグルメ』（毎週土曜日更新）をスタート。
2003年6月27日
第18回世界宇宙飛行士会議オフィシャル・サポーターにComing Centuryが就任。
世界宇宙飛行士会議は宇宙飛行経験者の組織「宇宙探検家協会（ASE）」が毎年開催している国際会議。初めて日本で開催されるにあたり、『COSMIC RESCUE』の主役を務めるカミセンの三人が、公式サポーターとして毛利衛実行委員長を支援することになった。
2003年7月2日
24th Single「COSMIC RESCUE／強くなれ」をリリース。
「COSUMIC RESCUE」は、Coming Century初主演映画『COSMIC RESCUE』主題歌。
「強くなれ」は、メンバー全員が出演のTBSテレビバラエティー『学校へ行こう！』エンディングテーマ、Ｖ6主演映画『Hard Luck Hero』挿入歌、プレイステーション２専用ソフト『魔界転生』イメージソング。
7/14付けオリコンウィークリーランキング初登場１位。
2003年7月4日
東京IMAXシアターにて、Coming Century初主演映画『COSMIC RESCUE』公開。（8/15〜大阪リサイタルホール）
2003年7月10日
Johnny's Webにて三宅が不定期連載『にこにこ健゜』をスタート。
2003年8月1日
Johnny's Webにて坂本が携帯待ち受けイラストコーナー『M gallery』（不定期更新）をスタート。
2003年8月5日
8th Album「∞ INFINITY 〜LOVE & LIFE〜」をリリース。
「I'm yours」「特別な夜は平凡な夜の次に来る」はメンバー全員が出演のTBSテレビバラエティー『ラブセン！』テーマソング。「キミヘノコトバ」「ラヴ・シエスタ」は、メンバー全員が出演のフジテレビバラエティー『Viva Viva V6』テーマソング。「やっぱ、シンプル」は、メンバー全員が出演のTBSテレビバラエティー『学校へ行こう！』テーマソング。「Gravity Graffiti」は、長野が出演の日本テレビモータースポーツ番組『MOBI』テーマソング。「Hard Luck Hero」は、Ｖ6主演映画『Hard Luck Hero』主題歌。
8/18付けオリコンウィークリーランキング初登場1位。
2003年8月14日
国立代々木競技場第一体育館にて『Ｖ6 SUMMER SPECIAL DREAM LIVE 2003』を開始。計13日間全17公演。14〜27日にV Program、VV Programの２つのプログラムを行い、28日にはVVV Programと題した特別追加公演を行った。
2003年9月28日
初主演映画『Hard Luck Hero』のイベント試写会が札幌、東京、名古屋、大阪、福岡の全国５大都市で行われ、東京会場にはメンバー６人が勢ぞろいした。オープンカーでのパレードにはファン１万人が集まった。
2003年10月19日
広島サンプラザホールを皮切りにComing Centuryの全国ツアー『Coming With Me!!』（10ヶ所：広島・仙台・青森・岩手・札幌・富山・長野・大阪・名古屋・東京）開始。
2003年11月1日
渋谷シネマライズ、木更津東映にて岡田主演映画『木更津キャッツアイ』先行公開。（15日より全国公開）
12月には観客動員数80万人、興業収入10億円を突破。
2003年11月27日
Ｖ6初主演映画「Hard Luck Hero」をリリース。
12/8付けオリコンビデオ部門ウィークリーランキング初登場1位、DVD部門初登場6位。
第16回 東京国際祭映画祭 特別招待作品（2003年）、第８回 釜山国際映画祭 正式出品（2003年）、第54回 ベルリン国際映画祭 フォーラム部門出品（2004年）。
2003年12月31日〜2004年1月1日
東京ドームにて、カウントダウンライブ『Johnny's Starship Countdown 2003-2004』を行う。観客動員数は5万5千人。