2001年1月1日Ｖ6として初のベストアルバム「Very best」をリリース。
1/15付けオリコンウィークリーランキング初登場１位。
2001年1月2日
横浜アリーナを皮切りに冬のコンサート『Very best』（2ヶ所：横浜・大阪）開始。
2001年1月9日
8日に成人式を迎えた岡田が、嵐の大野智とともに明治神宮を参拝。先輩のTOKIO城島茂が立会人をつとめた。
2001年2月9日〜11日
台北・南港101にてＶ6として初めての海外公演『台北大演唱會』を行う。
11日までの３日間で４回公演を行い、海外アーティストとしてマイケル・ジャクソンの記録（３回公演）を塗り替えた。
2001年2月23日
東京Bunkamuraシアターコクーンにて、20th Century主演の舞台『東京サンダンス 〜21世紀への伝言〜』（再演／3ヶ所：東京・福岡・大阪）開始。
2001年2月28日
18th Single「愛のMelody」をリリース。（c/w「Remember」song by V6,「Kick off!」song by Coming Century)
「愛のMelody」は、メンバー全員が出演のTBSテレビバラエティー『学校へ行こう！』エンディングテーマ。
「Rmember」は、同挿入歌。
3/12付けオリコンウィークリーランキング初登場３位。
2001年2月28日
'00夏のＶ6さいたまスーパーアリーナ柿落とし公演、'00夏のComing Century横浜アリーナ公演、'01冬20th Century大宮ソニックシティ公演を収録したライブビデオ「VERY HAPPY!!!」をリリース。
4/2付けオリコンビデオ部門ウィークリーランキング初登場１位、DVD部門ウィークリーランキング初登場７位。
2001年6月20日
19th Single「キセキのはじまり」をリリース。（c/w SHODO/song by Coming Century）
7/2付けオリコンウィークリーランキング初登場３位。
「キセキのはじまり」は、メンバー出演のフジテレビバラエティー『Viva Viva V6』エンディングテーマ。
「SHODO」は、カミセン出演のTBS音楽バラエティー『ミミセン！』テーマソング。
2001年7月14日
井ノ原がTOKIO・松岡昌宏、嵐・大野智とトリプルキャストで少年隊ミュージカルPLAY ZONE 2001『EMOTION 〜新世紀〜』（東京公演のみ）に出演。
2001年7月24日
名古屋レインボーホールを皮切りにＶ6としては３年振りの全国ツアー『Volume 6』（6ヶ所：名古屋・大阪・福岡・北海道・仙台・東京）開始。
東京代々木公演では、6日間連続全11公演の新記録を樹立。
2001年8月1日
6th Album「Volume 6」をリリース。
8/13付けオリコンウィークリーランキング初登場１位。
「Hello」は、メンバー全員が出演のTBSテレビバラエティー『学校へ行こう！』エンディングテーマ。
「Over Drive」は、長野が出演の日本テレビモータースポーツ番組『BOON！』エンディングテーマ。
2001年8月29日
20th Single「出せない手紙」をリリース。（c/w「風をうけて 〜Keep U goin'〜」）
9/10付けオリコンウィークリーランキング初登場１位。
「出せない手紙」は、三宅健主演ドラマ『ネバーランド』主題歌。
「風をうけて 〜Keep U goin'〜」は、同挿入歌。
デビュー以来初めて有線チャート１位を獲得した。
2001年9月12日
TBS系音楽バラエティ『ミミセン！』内企画バンド『MiMyCEN』としてComing Centuryが「MiMyCEN」をリリース（５万枚限定）。
10/1付けオリコンウィークリーランキング初登場５位。
2001年9月30日
東京・赤坂ACTシアターにて、坂本主演のミュージカル『フットルース 〜みんなHERO!〜』開始。
2001年10月13日
東京・青山劇場にて、井ノ原主演の舞台『東亜悲恋 〜Two Souls〜』開始。（2ヶ所：東京・大阪）
2001年10月20日
福岡サンパレスを皮切りにComing Centuryの全国ツアー『Coming Century Tour Around Asia』（14ヶ所：福岡・小倉・大阪・富山・大津・札幌・秋田・盛岡・仙台・東京・神戸・広島、台湾・香港）開始。
2001年12月4日
滝沢秀明くんからの紹介で、森田が『笑っていいとも！』のテレフォン・ショッキングに出演。次にDreams Come Trueを紹介。森田の出演は初。
2001年12月5日
『学校へ行こう！』５周年企画として、森田剛が『GOタリモ＆ミニカレー』として「恋の400Mカレー」をリリース。
12/17付けオリコンウィークリーランキング初登場４位。
2001年12月19日
TOKIO・KinKi Kids・Ｖ6でのユニットJ-FRIENDSとしてシングル「ALWAYS (A SONG FOR LOVE)」をリリース。（c/w「僕が持つ愛のすべて」)
コーラスとしてTAKE 6、ジョディ・ワトリーが参加。さらに作詞・作曲はフランシス＆ルポンが務める。日本語詞はJ-FRIENDSが担当した。
12/31付けオリコンウィークリーランキング初登場１位。
2001年12月21日
野際陽子さんからの紹介で、三宅が『笑っていいとも！』のテレフォン・ショッキングに出演。次に長野を紹介。三宅の出演は初。
2001年12月24日
三宅からの紹介で、長野が『笑っていいとも！』のテレフォン・ショッキングに出演。次に渡辺満里奈さんを紹介。長野の出演は初。
2001年12月21日
東京全日空ホテル、帝国ホテル大阪にて20th Centuryとして初のディナーショー開始。全13公演で１万人来場。
2001年12月31日〜2002年1月1日
東京ドームにて、TOKIO・KinKi Kidsと共にJ-FRIENSとしてカウントダウンライブ『J-FRIENDS COUNT DOWN in TOKYO DOME』を行う。観客動員数は5万5千人。